本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升饰）为救爱#^,女（朱亚娜饰）性命， 不得不病急乱投@ /医，找来@(了沧 州的乡,下郎中喜:__(来乐（.\李保田饰）`=。没想到被.:宫里太医王天和%)（杜雨露饰 ）断为绝:[症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜+ 来乐本是与世无争，根. %本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计@把他留下，更是把他全家老小和沧州的“%,:一笑.堂”搬来京城\*。从,此一向#目中无人的王太医?_
就与喜++\来乐结下了梁子，屡$!屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每+每躲( 过!#暗算，更是凭+/借自创的偏方怪招在京城_((
获得了神医的名号。靖王#爷为了,\让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君饰）!^和她的店“食为!天”搬到了“ (- 一笑堂”的;对面。喜来乐爱吃醋的老*婆胡氏（*梁丽饰）本就是个不好惹的母老)/虎，赛! _西施的到来，更是惹得他们全$家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识? ，王太医 :也加紧了陷害他!@的脚-步_;!，前方等待%^喜来乐一家(人的究:竟%$%是什= 么呢？